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    来源:www.shuoshisheng.net 发布时间:2020-02-27

    作者:陈辰资料来源:科学时报出版时间:2008

    中国科学家发现癌症治疗的潜在目标

    相关结果发表在7月11日的新一期《分子细胞》上。首都师范大学生命科学学院徐兴之教授的最新研究成果发表在细胞杂志《分子细胞》(分子细胞)的副刊上

    本研究表明,在细胞周期检查点的信号传递过程中起重要作用的蛋白磷酸酶可以形成具有多种功能的复合物。此外,与学术界先前的主流观点相反,他们发现蛋白磷酸酶PP4复合物对蛋白底物的作用有很强的特异性选择,能够特异性地去磷酸化由脱氧核糖核酸复制应激产生的细胞周期检查点核心蛋白γ-H2AX。 研究结果是通过与哈佛大学迪潘詹乔杜里实验室和朱迪利伯曼实验室的合作获得的。

    徐兴之从细胞周期检查点的激活机制开始研究

    细胞分化和增殖的过程是一个完整的周期,这个过程中的每一步都有相应的调控机制。 在细胞周期中,如果染色体的脱氧核糖核酸损伤是由一些外部因素引起的(如阳光的紫外线等)。)和内部因素(如细胞代谢的中间产物等。),细胞会做出反应。 这些反应由细胞周期检查点控制 细胞周期检查点属于细胞自身的调节机制或信号转导过程。它的激活将中止细胞周期,然后招募脱氧核糖核酸损伤修复因子来修复受损部位

    ”但是,如果检查点控制系统有缺陷,基因组将会不稳定,很容易发生突变,从而增加了体内患癌症的风险。 同时,利用放疗或化疗药物对脱氧核糖核酸造成不可修复的损伤从而导致细胞凋亡是目前治疗癌症的主要方法。 深入分析检测位点基因的功能及其操作将有助于了解肿瘤的发病机制,为肿瘤治疗药物的开发提供理论依据,对肿瘤的化疗和放疗具有直接的指导意义。 ”徐兴之说道

    “无论是细胞周期检查点还是其他信号转导过程,都涉及到相关蛋白质的发挥作用,而蛋白质必须被激活才能发挥作用。专业术语来说,修饰蛋白质是必要的 蛋白质修饰最重要的方法之一是磷酸化蛋白质,这是由蛋白激酶完成的。 磷酸化的蛋白质在发挥功能后需要去磷酸化,这是由蛋白磷酸酶完成的。 ”徐兴之指出

    徐兴之在深化研究的过程中发现,诱导细胞周期检查点激活的最早的脱氧核糖核酸损伤事件之一是染色体上的组蛋白H2AX被丝氨酸139上相应的蛋白激酶磷酸化(这种磷酸化形式的H2AX称为γ-H2AX),它会迅速扩散到受损脱氧核糖核酸的两端 含有γ-H2AX的染色体作为收集脱氧核糖核酸损伤信号因子和脱氧核糖核酸修复因子的平台

    随后,徐兴之和他的合作者领导的研究小组发现,蛋白磷酸酶PP4通过细胞和分子生物学在体内至少形成三种复合物,其中一种可以去磷酸化内源性复制应激产生的γ-H2AX。然而,外源性脱氧核糖核酸损伤产生的γ-H2AX被另一种蛋白磷酸酶PP2A去磷酸化。

    这个意想不到的结果表明,在不同的环境压力下产生的γ-H2AX被不同的蛋白磷酸酶去磷酸化。 结果证实蛋白磷酸酶不是蛋白激酶的“沉默伴侣”,它对理解底物具有很强的特异性。

    后来,徐兴之领导的研究小组也发现蛋白磷酸酶PP4在人类乳腺癌和肺癌中过度表达。 然而,抑制PP4表达可以增强乳腺癌和肺癌细胞对顺铂的敏感性,这表明蛋白磷酸酶PP4有可能成为上述两种癌症的新的药物靶点。

    徐兴之说:“蛋白激酶目前是癌症治疗的第二大药物靶点,与其功能相当的蛋白磷酸酶将成为开发癌症治疗新药的靶点。” 因此,对蛋白磷酸酶功能的系统深入研究可能成为癌症研究的新热点。 “

    据了解,徐兴之领导的肿瘤生物学实验室正在对人类基因组编码的100多种蛋白磷酸酶在癌细胞增殖中的作用进行系统研究。

    ( 《分子细胞》(分子细胞),第31卷,33-46页,2008年7月11日,迪潘詹乔杜里,徐行知,钟雪艳,法利亚艾哈迈德,钟建宁,纪辽,德里克戴克雄,大卫温斯托克,格尔德普费菲, 朱迪利伯曼)

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    《分子细胞》摘要

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