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  • 上海交大:“人耳鼠”技术真实成熟

    来源:www.shuoshisheng.net 发布时间:2019-11-14
    作者:黄鑫资料来源:science.com发布日期:2011年

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    上海交通大学:“人耳鼠”技术真正成熟

    曹一林教授摄影/舒维伦

    人耳鼠摄影/舒维伦

    今年6月20日,一篇媒体文章质疑:上海交通大学医学院附属第九人民医院曹一林教授的研究团队伪造了关于裸鼠背部“人耳软骨”再生的科学研究,并认为科学研究经费的使用存在弊端。

    针对上述问题,上海交通大学、上海交通大学医学院、上海交通大学附属第九人民医院成立了应对领导小组,调查核实相关问题,确认组织项目的结果。

    8月26日下午,在上海交通大学医学院组织的媒体吹风会上,第九人民医院党委书记范宪群向媒体记者宣布了调查核实情况。曹一林还介绍了组织工程的研究成果和活体“人耳鼠”重建结果的演示,并回答了记者的提问。

    在裸鼠背部再生“人耳软骨”的科学研究结果已被专家鉴定为真实。

    裸鼠背部“人耳软骨”的成功再生是国际公认的事实。1997年,曹艺林在美国哈佛大学时,成功地在裸鼠背部再生了人耳廓形态软骨。他第一次生动地展示了组织工程技术“再生”人体组织修复缺陷的可能性。这一成就引起了巨大反响。美国国家广播公司(NBC)和英国英国英国广播公司(BBC)等权威国际媒体做了相关的专题报道,并在权威国际整形外科杂志《整形与重建外科》(Plastic and Re Constructive ExternaL)上发表,被视为曹艺林研究领域的里程碑。这项技术的真实性已经得到国际公认。

    媒体报道事件后,曹一林教授的研究团队于6月21日开始构建耳廓支架材料,并开始再次重复验证实验。7.5周后,在8只裸鼠的背上成功构建人耳软骨。从6月24日至25日,将细胞接种到支架材料中。体外培养一周后,7月1日至5日将接种细胞的耳廓支架植入裸鼠体内。六周后,八月中旬,在八只裸鼠的背上成功构建了形态良好的“人耳软骨”,并记录了整个实验。

    8月14日,上海交通大学组织了一个由4名院士和4名相关领域专家组成的学术评审委员会,对曹一林教授领导的国家组织工程学术研究成果进行事实性评审。

    会上,专家组听取了曹一林教授的相关报告,并进行了现场调查和学术评价。现场展示活体“人耳鼠”,现场采集样本进行验证。通过现场冷冻切片和病理鉴定,证实再生组织为人软骨组织。同时,它被转移到第三方组织进行组织病理学鉴定。8月16日的病理报告进一步证实是软骨组织。

    会议期间,专家组还询问了名为“尚庆新”的记者对相关问题的看法。他当场表示:“曹一林教授是我国组织工程领域的先驱。国家正确投资组织工程研究。他不知道在863成就展上展出的人耳鼠的植入过程。这些材料最终并没有形成软骨,但在当时,这项技术是真实的,可以成功复制。”

    专家组一致认为“人耳鼠”技术是真实和成熟的。随着国家对此项研究的投入,曹一林教授领导的研究团队在组织工程研究领域取得了重要成果,特别是在组织工程组织构建和缺损修复的大型动物模型研究以及体外组织工程组织构建技术方面,具有鲜明的特点,在世界上处于领先地位。在过去的十年里,他发表了85篇SCI论文,总影响因子为300点,被引用2000次。该团队取得的科研成果为中国组织工程的发展和国际地位的提升做出了巨大贡献。

    目前,这项技术已经取得了质的突破。经过多年的不断探索和艰苦研究,体外构建人细胞耳廓软骨的关键技术已经成熟。曹一林教授的团队现在不仅可以在裸鼠体内成功地从动物软骨细胞中再生人耳,还可以在体外培养器中形成人耳状软骨。这项成果于去年(2010年)发表在《生物材料》杂志上,成为“十一五”和“863”研究的重要成果。更值得一提的是,最近,该团队已经成功地在体外培养箱中利用小耳部疾病患者残留的耳部软骨细胞重建了人耳廓形态软骨。目前,还没有关于应用人细胞体外再生真实人耳廓软骨的国际报道。这是国家组织工程工程研究中心最近取得的重要突破之一,也是推动临床应用转化进程的关键一步。目前,人类残留耳软骨细胞的生物安全性已经由中国医药生物制品研究所进行了检测,相关产品标准已经制定,更全面的检测准备在不久的将来开始。

    针对2001年在国家“863”计划15周年成果展上展出的“人耳鼠”假货,曹艺林回答说:由于裸鼠的生命周期和缺乏免疫力,最初在美国成功报道的活鼠不能永久保存。“人耳鼠”的正常实验过程是将含有软骨细胞的生物材料支架植入裸鼠体内后,在无菌饲养条件下需要6-8周才能形成软骨。2001年,曹艺林教授接到上级要求参加全国“863”计划展。就在展览前两周,实验室将软骨细胞接种到可降解材料的支架上,植入裸鼠体内,送他们参加展览。由于裸鼠缺乏免疫力,裸鼠在有大量参观者的环境中展示后两周死亡。实验周期尚未完成。组织工程软骨尚未在裸鼠中形成。所展示的裸鼠在实验过程中被终止。

    经国家审计署调查后,组织了项目相关主题的申请和资金使用规范。

    2011年7月5日至14日,国家审计署卫生药品审计局收到实名举报,并派专人到上海第九医院调查和审计曹一林的科研申请和资金使用情况。经过10天的审核和取证,曹一林教授自1999年以来先后承担了7个国家科研项目,成为973国家项目的首席科学家或科研项目的第一负责人,项目总资金6409.23万元。所有项目都已完成并被接受。根据审计证据调查的反馈,所有七个主题都有其明确的研究任务和目标,“账目真实”。检查组认为,资金使用严格按照项目计划进行,科研项目达到了任务书的预期效果。

    中国工程院院士张盛迪认为“曹一林仍是我国组织工程研究的学术带头人之一”。

    “这也不是一件坏事。科学研究应该始终经得起同行和社会监督,”曹一林告诉记者。“我热爱科学。这件事将进一步激励我坚持下去。中国人必须为这种语气而战。”他还告诉记者,“最初人们认为许多实验将很快在临床上应用,但是科学的事情比预期的要困难得多。今后,我们将尽最大努力做好一些临床服务工作,成为组织工程产业化的推动者。”

    附录1:曹一林教授学术成就简介

    曹艺林教授从事整形和重建手术已有33年。他在组织和器官缺损的重建和再生领域的基础和临床前应用研究方面做了大量系统的开拓性工作。他是国际组织工程研究的早期参与者,也是国内组织工程研究的创始人之一。1997年,曹艺林在哈佛大学成功构建了人耳廓形态软骨,首次生动展示了组织工程技术“再生”人体组织修复缺损的可能性。

    曹一林回国后,一直积极推动组织工程研究向应用转化。作为首席科学家,他主持了2 973个项目,承担了国家“洁清”和863个项目,为促进中国组织工程的快速发展,进入该领域的国际先进行列做出了突出贡献。他不仅拓展了组织工程种子细胞的新来源,优化了组织构建技术,推动了产业化进程,提出了模拟“微环境”构建组织,模拟“生物力学”影响组织构建的理念并付诸实践,建立了中国独特的体外组织构建技术体系,为产业化和临床应用奠定了基础。我们还对组织工程骨、软骨和肌腱进行了临床前研究,转化了组织工程技术的临床前研究和临床应用。上述成果获得国家科技发明二等奖。

    曹艺林的原创成果得到了国际同行的认可,并具有很高的国际学术影响力。他被邀请担任《生物材料》(IF: 7.365)的副编辑、《组织工程》(TissueEngineering)的执行编辑(IF: 4.582)和其他八种国际期刊的编辑,以及国际组织工程与再生医学学会亚太分会的下一任主席。他在国际学术会议上发表了30多篇专题报告。作为大会主席,他在2005年成功主办了第八届国际组织工程年会。1998年获得詹姆斯巴雷特布朗奖(James Barrett Brown Award)后,美国整形外科医生协会于2010年将马林尼克讲师授予曹艺林,以表彰他的学术成就和对整形外科发展的杰出贡献。

    曹一林教授发表了73篇SCI论文,其中67篇为时事通讯或第一作者,综合IF=253。他引用了1394次,是一次的381倍。他编辑了两本专着和两本学术期刊。培训55名研究生。授权发明专利17项,实用新型1项。共有27项科技成果奖和24项个人学术荣誉,其中包括国家技术发明奖二等奖、国家杰出青年人才奖、实事求是杰出青年学者奖、教育部国家高校十大科技创新奖、中国医学科学技术奖二等奖、上海市科技进步奖一等奖(2、 全国劳动模范、上海科技精英、海归成就奖、全国优秀科技工作者、全国优秀专业人才等。 他曾担任中国医学会整形外科分会主席、中国生物医学工程学会副主席、组织工程分会主席等学术职务。

    附录2:曹一林教授科研团队简介

    刘伟1983年毕业于上海第二医学院内科,获得医学学士学位,同年进入上海市第九人民医院整形外科。1986年至1989年,他从中国工程院院士张盛迪教授那里获得了医学硕士学位。1990年至1993年,他担任上海市第九人民医院康复主治医生。1993年,他去阿肯色州州立医科大学攻读博士学位,并于1998年获得博士学位毕业。1998年至2000年,他在纽约大学从事创伤愈合的博士后研究。2000年,他回到中国进行组织工程、伤口愈合和疤痕方面的研究。他承担了国家“973”和“863”组织工程项目、国家自然基金、上海市科委等组织工程和伤口愈合基金。他获得了近10个奖项,其中包括国家科技发明二等奖(第三)、上海科技进步一等奖(第二)。发表了50多篇SCI论文(包括非第一作者/通讯作者)。3部国内专着和3部国外专着副主编。近年来,他应邀在各种国际会议上发表了20多次特邀演讲。现为上海交通大学医学院教授,上海整形外科研究所副所长。他还是上海组织工程重点实验室和国家组织工程中心(上海)的主要领导之一。他还是《中国实用美容整形外科杂志》编辑委员会、《上海交通大学学报》(医学版)编辑委员会、《中国整形外科杂志》编辑委员会、中国生物医学工程学会组织工程分会常务委员会、中国康复医学会康复外科委员会委员。中国生物材料委员会委员、中国解剖学学会再生医学分会副主任、国际组织工程与再生医学学会(TERMS)理事会成员、TERMS亚太分会普通会员、《国际组织工程与再生医学杂志》编辑委员会、《美国组织工程杂志》特刊编辑、《英国生物材料杂志》编辑委员会。

    张文杰1992年6月毕业于上海第二医学院医学系,获医学学士学位,1995年3月赴滨松医科大学留学。他在yuzo OHNO教授的指导下研究了血液干细胞研究。他于2000年3月获得博士学位。2000年3月至2004年4月,在美国华盛顿大学医学部京和CHOI实验室做博士后研究,从事小鼠胚胎干细胞定向分化。中胚层细胞的发育和分化,特别是血管内皮细胞的发育,已有一些研究。研究成果先后发表在国际核心期刊《血液》、《发展》等期刊上。2004年7月,他作为一名特殊人才被介绍到上海交通大学医学院附属第九人民医院,继续他对胚胎干细胞分化和应用的研究。他承担了“973”子项目、国家自然科学基金等研究项目。回国后,他发表了20多篇SIC论文,并在2008年12月被破例提拔为研究员。

    周广东于1997年和2000年获得山东省潍坊医学院临床医学系临床医学学士学位和外科(整形外科)硕士学位。2000年,他被上海交通大学医学院(前身为上海第二医科大学)录取攻读博士学位,专攻成人干细胞和软骨组织工程。他在曹一林教授的指导下学习,并在2003年获得博士学位后留在学校。现任整形外科教授、研究员、博士生导师、上海市组织工程重点实验室主任助理、国家组织工程研究中心(上海郭蕊生命科技有限公司)技术主任、国家“十五”、“十一五”863计划软骨组织工程重大项目负责人。国家“973”计划组织了16个国家级省部级科研项目,包括项目子项目带头人、国家“863”计划重大项目、国家自然科学基金、教育部新世纪优秀人才、上海“曙光”计划、上海市卫生局优秀学术带头人。作为第一作者和通讯员,他在国内外发表了50多篇专业学术论文(其中SCI 13篇,EI 9篇,总影响因子超过60分)。曾参与6部专着,参加30多次国际学术交流、会议和特邀讲座,申请11项技术发明专利(授权6项)。曾获国家科技发明二等奖、上海科技进步二等奖、上海国际工商联合会创新奖、上海卫生系统银蛇奖等荣誉称号。主要学术职务包括:国际组织工程与再生医学学会会员、863名专家、中国生物医学工程学会组织工程分会青年会员、国家组织工程工程研究中心专家委员会成员等。

    附件3:上海交通大学组织工程研究学术成果评述

    应上海交通大学邀请,由国内众多学者和相关领域专家组成的学术评审委员会听取了曹一林教授的相关报告,进行了现场调查和学术评审,并就相关问题征询了尚庆新的意见。专家组一致提出以下意见:

    1。曹教授在裸鼠背上的“组织工程人耳”的原创作品于1997年发表在《减贫战略》杂志上。他引用了381次,这是国际学术界公认的一项重要成就。曹艺林的研究小组成员最近成功地重复了这个实验,在专家评论网站上展示了活的“人耳鼠”,并在现场获取了材料进行验证。再生组织已通过现场冷冻切片确认为人耳软骨组织,并已送至第三方进行组织病理学鉴定。更重要的是,该研究组已经能够利用人软骨细胞体外构建耳廓软骨,进一步提高了其学术价值和应用前景。一些相关成果发表在《生物材料》杂志上,为临床应用奠定了良好的基础。

    2。曹教授的团队在过去十年里,在构建组织工程组织和修复大型动物模型中的组织缺损方面开展了一系列研究工作,包括关节软骨、半月板、气管软骨、颅骨、下颌骨、股骨、屈肌腱、腱鞘组织、皮肤、角膜基质、角膜上皮等组织的构建和缺损的修复。取得了良好的效果,显示了良好的临床应用前景。

    3.来自骨髓、脂肪和其他组织的成体干细胞已成功用于构建和修复软骨和骨等组织缺损。建立了一种模拟“微环境”诱导干细胞分化和成熟细胞转分化的方法,并将其应用于组织构建实践。模拟生物力学刺激已成功应用于功能性工程组织构建,如肌腱和血管。

    4。建立了不同类型的组织体外构建技术,包括组织工程软骨、皮肤、肌腱和血管,为工程组织产品的开发奠定了基础。

    5。开展了工程组织产业发展研究,建立了工程组织生产的支架材料工业生产基地和GMP车间,制定了相关产品的企业标准。组织工程骨和肌腱种子细胞的安全性已获得中考机构的合格检测报告。

    6。开展组织工程组织的临床应用研究:包括用组织工程骨修复颅骨和四肢骨缺损;组织工程表皮修复供体部位的伤口等。

    7。该团队在10年内发表了85篇SCI论文,总影响因子为300分,被引用2000次。他申请了40项国家技术发明专利,授权了18项;在主要国际学术会议上作80次客座演讲;他获得了40项各类科技成果和个人学术荣誉,包括国家技术发明奖二等奖、上海市科学技术进步奖一等奖(2)、国家杰出青年科学基金、丘石杰出青年学者奖、教育部全国高校十大科技创新奖、中国医学科学技术奖二等奖。

    通过现场调查和证据收集,该鉴定专家组全体成员一致认为,曹一林教授领导的研究团队在组织工程研究领域取得了重要成果,特别是在组织工程组织构建和缺损修复的大型动物模型研究以及体外组织工程组织构建技术方面,具有鲜明的特点,在世界上处于领先地位。该团队取得的科研成果为中国组织工程的发展和国际地位的提升做出了巨大贡献。

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