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  • 儿童脓毒症血磷水平与T淋巴细胞亚群相关性的研究进度

    来源:www.shuoshisheng.net 发布时间:2019-10-02

    败血症是ICU中的常见疾病。它是常见的并发症之一,例如感染,创伤,烧伤和术后手术。它很容易发展成严重的败血症和败血性休克,危及生命。特别是小儿败血症的发生率高,起病急,进展快,死亡率高。尽管早期进行了积极的抗感染,液体复苏和重要器官功能保护,但儿童严重败血症和败血性休克的死亡率仍然很高,这是PICU儿童死亡的主要原因之一。近年来,大量的研究表明脓毒症的发生和发展与免疫功能异常密切相关,晚期则表现为免疫抑制和大量的淋巴细胞凋亡。磷在诸如细胞结构,能量代谢,信号转导和离子转运等基本生理过程中起着重要作用。研究表明,成人败血症患者易发继发性低磷血症,但儿科研究较少,血磷简单易行,在临床检测中很重要,因此对败血症儿童血磷的检测具有重要意义。本文综述了脓毒症患儿血清磷水平与T淋巴细胞亚群之间的关系,总结了脓毒症患儿血磷的特征以及血磷对脓毒症患儿免疫功能的影响,以期早期预防败血症。免疫功能障碍提供了新的治疗方向,提高了儿童败血症的治愈率。

    脓毒症和T淋巴细胞脓毒症的实质是,病原性微生物感染会使人体过度发炎,不仅病原体及其毒素直接损害人体,而且人体的免疫功能在疾病的发展中也起着至关重要的作用。脓毒症患者的免疫功能障碍的机制,一方面是T细胞功能障碍,即对抗炎反应的促炎反应,另一方面是细胞凋亡和免疫非反应性。胡海燕等人发现,患有严重败血症的儿童在感染的早期阶段其细胞免疫状态降低,而存活组的细胞免疫水平则较早升高。曹庆安等人发现患有严重脓毒症的儿童患有T淋巴细胞亚群紊乱,胸腺输出减少。通过调节炎性介质的产生,可以提供人体的促炎和抗炎平衡,从而可以预防和治疗败血症。新方法和手段。

    1. T淋巴细胞的分类和功能

    根据免疫表型,T淋巴细胞可分为CD4 + T细胞和CD8 + T细胞。 CD4 + T是功能不同的T细胞群,主要的亚群是辅助T细胞(Th)。 Th细胞的主要功能是帮助诱导其他免疫细胞,介导和增强其他免疫反应,并促进其他T细胞的分化和成熟。根据分泌的细胞因子,CD4 + Th可分为Th0,Th1和Th2细胞。 CD8 + T细胞主要是一种具有杀伤活性的效应细胞,称为细胞毒性T细胞(CTL或Tc)。 Tc可以特异性杀死靶细胞,并具有抗病毒和抗肿瘤作用。近年来,已发现一类免疫抑制性CD4 + T细胞,统称为调节性T细胞(Treg或Tr)。 Treg在免疫自稳定,移植耐受,肿瘤免疫,变态反应等方面起着重要作用。其在感染免疫中的意义也越来越受到关注,并成为近年来的研究热点。 Treg可以分为两种:自然型和诱导型。 1自然调节性T细胞CD4 + CD25 + Tr由CD25和转录因子foxp3组成型高表达,约占正常人或小鼠外周CD4 + T细胞的5%。 %10%; 2诱导型调节性T细胞不是天然存在的,需要被抗原诱导。干扰素(IFN)-α,IL-10,TGF-β或低剂量抗原可诱导外周CD4 + T细胞。转换为Tr。婴儿出生时,由于大量T细胞转运至周围组织,淋巴细胞处于较高水平,但随着年龄的增长而减少。婴幼儿的CD4 +较多,主要是Th2,CD8 +较少,CD4 +/CD8 +比率较高。大约两年后,CD4 +,CD8 +及其比率逐渐接近成人水平。

    2.败血症和辅助性T细胞

    在脓毒症中,抗原呈递细胞(APC)可以通过共刺激分子(例如B7-1)和TLRs信号通路产生的细胞因子,同时处理抗原并将其呈递给T细胞,诱导T细胞初始分化为CD4。 + Th,包括Th1,Th2,Th17,CD4 + CD25 + Foxp3调节性T细胞。在炎症反应中,Th1主要由IL-12(或IFN-γ)诱导,分泌INF-γ,IL-2等,参与细胞免疫。 Th2是由IL-4诱导的,分泌IL-4、5、6、10等,介体液免疫应答并参与免疫抑制; Th17主要由IL-6诱导,IL-6通过IL-17的分泌通过单核/巨噬细胞和内皮细胞诱导促炎细胞因子和趋化因子,并参与炎症反应[5]。在败血症的情况下,先天性免疫功能障碍会导致TNF-α显着增加,并且机体可以通过启动Fas-FasL介导的凋亡来显着减少免疫细胞(T,B,DC,MC),并诱导早期免疫抑制。凋亡机制诱导DC非反应性并降低IL-12产生,从而将Th细胞转化为Th2型并加重免疫抑制。近年来,胸腺素α1已被用于调节CD4 + T细胞的百分比,以试图改善感染患者的预后,并且有望通过将来上调CD4 + T细胞的百分比来改善预后。败血症免疫相关支持治疗。

    3.败血症和细胞毒性T细胞

    细胞毒性T细胞具有杀死靶细胞的三种机制:1通过释放穿孔素和颗粒酶直接杀死靶细胞; 2释放靶蛋白。 2通过FasL信号转导途径介导靶细胞凋亡; 3种细胞因子分泌TNF并具有杀伤作用。在脓毒症中,CD8 + T细胞的数量显着减少,并且淋巴细胞大量凋亡,从而导致免疫疾病。

    4.败血症和调节性T细胞

    Treg通过三种主要机制抑制免疫反应,即细胞间接触,局部抑制剂的分泌和局部生长因子的竞争。研究表明,Treg细胞数量的增加或抑制活性的增加与婴幼儿败血症的免疫抑制有关。

    1.细胞与细胞的接触机制:在脓毒症中,Treg组成型表达CTLA-4,CTLA-4跨膜分子带有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM),B7(活化的T)使细胞与DC表面分子偶联以传递抑制T细胞增殖和活化的抑制信号。在脓毒症中,Treg还表达膜结合的TGF-β1,该膜通过将细胞表面的TGF-β1与靶细胞的TGF-β1受体结合来介导免疫抑制。 GITR是在Treg和活化T细胞表面表达的膜表面分子,与在Treg中表达的其他T细胞相比,GITR可以使CD4 + CD25-T细胞耐受Treg的抑制作用,这可能是靶向治疗Treg败血症提供了方向。先天免疫系统的启动依赖于模式识别受体(PRP)来识别病原体相关分子模式(PAMP),而PRP对PAMP的识别是脓毒症启动的关键步骤。 Toll样受体(TLR)是哺乳动物中重要的PRP。 Toll样受体4(TLR4)属于Toll样受体,在Treg的表面表达,参与其激活和扩展。研究发现,Treg可以抑制中性粒细胞的功能。在Treg与嗜中性粒细胞共培养之前,用抗TLR4阻断抗体处理Treg会显着降低Treg的抑制活性。目前,TLR4信号转导途径已成为脓毒症治疗的重要靶标,而艾立托仑四钠是治疗脓毒症的新药,它通过直接抑制TLR4的信号来抑制内毒素引起的炎症反应。但是,目前关于TLR4是否具有调节性Treg免疫活性存在学者争议,需要进一步的研究。

    2.局部抑制因子的分泌:在脓毒症中,Treg可以通过分泌细胞因子IL-10,TGF-β1来下调免疫应答。 IL-10和TGF-β1都是具有免疫抑制作用的细胞因子。 3.局部生长因子竞争:IL-2是Treg生存和功能的必需细胞因子,并且是控制Treg稳态和功能的靶标。在脓毒症中,Treg选择性地消耗IL-2,由于缺乏IL-2,其反过来导致效应细胞凋亡[13]。败血症和血磷磷的生理特征

    在生理条件下,磷主要在胃肠道吸收,肾脏是磷排泄的主要器官。骨是体内P043-的主要储存器官之一。当甲状旁腺激素(PTH)过多时,维生素D中毒,雌激素缺乏,长期代谢性酸中毒和其他刺激因素可促进钙离子从骨骼中释放出来,从而维持血磷的自稳定状态。血磷主要是指血液中的无机磷,以无机磷酸盐的形式存在,例如Na2HPO4,NaH2PO4,CaHPO4,MgHPO4等,只有15%的磷酸盐与蛋白质结合,因此血浆蛋白质水平对磷的影响很小。血磷。正常人血磷浓度为0.91.3mmol/L,血磷低于0.8mmol/L,属低磷血症。血磷低于0.3mmol/L时,严重是低磷血症。患者将有明显的临床症状。作为磷脂双层的重要成分,磷是维持细胞结构和功能的关键物质。磷又是细胞内酶的重要调节剂,它作为ATP的一部分参与能量的存储和运输。此外,磷是红细胞2,3-二磷酸甘油酸酯(2,3-DPG)的成分,并将氧气输送至组织。因此,当人体缺乏磷时,会导致一系列病理变化,引起全身反应,例如肌肉无力,急性呼吸衰竭,急性心力衰竭,低反射,免疫力下降和其他器官功能障碍,甚至死亡。

    癫痫患者血液中磷的特征

    近年来,大量研究发现脓毒症患者容易发生继发性低磷血症。败血症患者继发性低磷血症的机制非常复杂。学者有不同的看法。张立鹏和高天民的综合意见包括以下几个方面:1.脓毒症患者由于机械通气而不能进食,肠道吸收障碍使磷补充不足。 (2)酸中毒可降低败血症患者的葡萄糖水解作用,增加其血清磷酸盐浓度和尿磷排泄。当通气过度引起呼吸性碱中毒时,磷会转移到细胞中,这也可能导致低磷血症。 (3)在补液期间,注入大量葡萄糖以使肝脏磷酸化并将磷从细胞外转移到细胞内。当静脉内营养液中的氨基酸在体内合成蛋白质时,磷会连续转移到细胞内,从而减少血液中的磷。 (4)当发生严重感染时,身体处于代谢过度状态,这会导致ATP大量消耗,从而降低血磷水平。磷在细胞内外的转移:严重感染患者的应激反应使人体分泌大量分解代谢激素(例如肾上腺素,胰高血糖素,甲状腺素等),加速蛋白质和脂肪的分解,增加糖异生的产生和肝内糖,使人体处于分解代谢高的状态,可以使大量的磷转移。参与细胞的能量代谢,导致血磷过少。 _败血症患者有不同程度的水和钠retention留,肺水肿,脑水肿等。脱水剂的使用将导致尿中磷的排泄增加,从而导致低磷血症。周涛等研究发现,血清磷水平可能是败血症患者的预后指标之一。败血症患者的血清磷浓度越低,病情越差,预后越差。但是,关于磷的补充计划尚无共识,需要进一步研究。

    血磷与免疫力

    低磷血症对脓毒症患者免疫功能的影响是降低免疫功能,败血症患者的感染严重,低磷时血小板功能低,白细胞趋化性,吞噬作用降低以及机体的抗感染能力降低,使患者的感染状况不易控制,甚至感染加重。研究表明,重症低磷血症患者的外周血T淋巴细胞中CD3,CD4,CD8,CD4/CD8的水平与血清磷水平呈正相关。血磷水平越低,免疫功能下降越明显。

    总结

    脓毒症患儿对细胞免疫功能的抑制程度不同,免疫抑制程度与预后密切相关。传统疗法采用综合疗法,包括抗感染,支持疗法,稳定的内部环境和保护器官,但死亡率仍然很高。重症患者的血清磷水平与细胞免疫力之间存在相关性,目前的研究表明血磷和淋巴细胞亚群与脓毒症的严重程度显着相关,这为脓毒症的治疗提供了新的方法。方向。作为常见的临床指标,血磷可以维持血磷的正常范围,维持人体细胞正常的能量代谢,调节细胞的免疫功能,从而降低败血症的死亡率,值得我们深化。研究的主题。

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